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美國批準罕見抗癌神藥上市中國專家：沒那么神奇

原標題：能治17種癌癥單價23萬的“抗癌神藥”真這么神？

導(dǎo) 語

當(dāng)?shù)貢r間26日，F(xiàn)DA批準了由Loxo Oncology和拜耳公司共同研發(fā)的抗癌藥物Vitrakvi。據(jù)稱，該藥是首個正式批準上市的口服TRK抑制藥物，也是首個“廣譜”抗癌藥，可針對17種腫瘤進行治療。它真是治療多種癌癥的“萬能鑰匙”嗎？

罕見抗癌神藥

浙江在線11月29日訊（浙江在線編輯吳盈秋）今天你的朋友圈有沒有被《重大突破! 昨日，美國FDA正式上市“廣譜”抗癌藥，治愈率高達75%!》刷屏？

這看起來像人們傳遞著一個令人振奮的信號：人類離戰(zhàn)勝癌癥已經(jīng)不遠了。文章中說，11月27日，一款精準抗癌藥，經(jīng)美國FDA批準已正式上市。它針對17種腫瘤，有效率可高達75%。這是有史以來第一款TRK抑制藥物，第一款與腫瘤類型無關(guān)的“廣譜”抗癌藥；對于腫瘤無法切除，或已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期患者有奇效。

在留言中，大多數(shù)網(wǎng)友的觀點都很樂觀：“人類新希望！”“人類醫(yī)學(xué)史上的又一偉大創(chuàng)舉和傳奇”“有關(guān)部門趕緊制定進口方案，早一天就救活一大批人?。　?/span>

“廣譜”抗癌藥的誕生，意義何在？為何可以一藥敵多癌？現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)距離攻克癌癥究竟還有多遠的路？

抗癌藥物Vitrakvi獲批準

記者登錄美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官方網(wǎng)站發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)貢r間26日，F(xiàn)DA確實批準了由Loxo Oncology和拜耳公司共同研發(fā)的抗癌藥物Vitrakvi。據(jù)稱，該藥是首個正式批準上市的口服TRK抑制藥物，也是首個“廣譜”抗癌藥，可針對17種腫瘤進行治療。

拜耳披露的信息顯示，Vitrakvi在17種腫瘤類型中顯示出臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤等。

該抗癌藥可用于治療攜帶NTRK（一種神經(jīng)營養(yǎng)受體酪氨酸激酶）基因融合的成人和兒童，適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤，并且沒有產(chǎn)生已知的抗性突變，而手術(shù)切除風(fēng)險較大，沒有有效替代治療方案的。在治療TRK基因融合腫瘤患者的臨床試驗中，Vitrakvi的總體緩解率為75%，其中22%的患者達到完全緩解，53%為部分緩解。

據(jù)悉，TRK融合腫瘤的診斷可通過特定的檢測方法，包括使用新一代測序技術(shù)（NGS）和熒光原位雜交（FISH）對NTRK基因融合進行鑒定。腫瘤中存在NTRK基因融合的患者適合接受Vitrakvi治療。

經(jīng)臨床試驗，服用這種藥也會有些副作用，常見的有疲勞、惡心、頭暈、貧血、咳嗽、嘔吐、腹瀉等。和所有藥物一樣，這款藥長時間服用也會面臨耐藥性的問題。但據(jù)報道，LoxoOncology公司已開發(fā)出第二代TRK融合基因突變抑制劑LOXO-195，用于對這款藥已產(chǎn)生耐藥性的患者。

當(dāng)天，Bayer（拜耳）和LoxoOncology公司聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已加速批準Vitrakvi的上市時間。

它真是治療多種癌癥的“萬能鑰匙”嗎

“目前的靶向抗癌藥，通常首先針對某一特定種類的腫瘤去尋找治療靶點。但是這次的藥物是發(fā)現(xiàn)了針對多種不同類型的實體腫瘤都有效的靶點?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所副研究員鐵偲在接受科技日報記者采訪時說。

鐵偲解釋說，根據(jù)官網(wǎng)披露的信息，這種藥物確實對多種實體瘤都有效。但他認為，對于這種藥物的“廣譜”，讀者可能被網(wǎng)絡(luò)信息誤導(dǎo)了。

據(jù)悉，Vitrakvi可有效對抗由單一罕見基因突變驅(qū)動的各種癌癥，但這種突變在大多數(shù)實體腫瘤中發(fā)生的幾率比較低，在我國癌癥患者中占5%以下。

“這種藥物實際上只針對一種比較罕見的基因突變，也就是攜帶NTRK基因融合的實體瘤患者。這種基因突變有可能出現(xiàn)在多種實體瘤中，但是它出現(xiàn)的概率很低。”鐵偲說，所以并非對所有的實體瘤患者都有效。

鐵偲同時認為，雖然這種基因突變出現(xiàn)的概率很低，但是這種藥物為癌癥治療打開一條新的通路。它給醫(yī)藥學(xué)界一個新的提示：腫瘤可能是有共性的，可以尋找共同的靶點來對付它。

“可以說，它在科學(xué)研究方面確實具有重大意義，但是要客觀認識它的臨床意義。”鐵偲說。

總體緩解率不意味著總體治愈率

針對Vitrakvi對癌癥的治愈率達75%的說法，湖南省第二人民醫(yī)院腫瘤科主任唐三元也進行了解釋。

他表示，這款藥并不是說能攻克癌癥，它只是一個新的靶向藥物。該藥物的總緩解率75%不意味著治愈率達75%。所謂的總體緩解率，是使用藥品后腫瘤縮小達到30%以上的患者占總患者的比例。

用了這款藥的患者中，有75%的患者腫瘤能縮小30%的比例，維持時間約6個月至9個月，“這只是說在抗擊腫瘤的路上，患者又多了一個選擇，并沒有那么神奇”。

新藥是突破抗癌路上永不言棄

“現(xiàn)代臨床已把腫瘤視為需要個性化治療的疾病，用一種藥一種方法對付它是不可能的。”浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤中心主任滕理送認為，目前三分之一癌癥可防，三分之一可治愈，其余也多可帶瘤生存，人們無需聞癌色變，把癌癥視為絕癥。

但是，的確有一部分癌癥病人一經(jīng)確診就“來日無多”，這里面主要是兩類病人。一類是一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已是晚期或已廣泛轉(zhuǎn)移；一類是其癌癥基因型“很壞”，導(dǎo)致病情進展非常迅速，治療過程中，對常規(guī)化療不敏感，后續(xù)對基因靶向藥物易產(chǎn)生耐藥。

如果明白最可怕的癌癥莫過如此，就可以理解，這款廣譜抗癌藥，為何會讓人歡欣鼓舞。

那么是否一旦確診患上這17種癌癥中的一種后，就馬上需要用上它呢？

這個學(xué)名為“TRK抑制藥”的抗癌藥，還真不是這么來使用的。17種癌癥患者，他們中的大部分，需要接受更常規(guī)更成熟的手術(shù)、化療等治療手段，只有特別難治，基因有適應(yīng)癥的患者才需要用到靶向藥物或TRK抑制藥。

“這部分癌癥病人臨床上并不多見?！彪硭吞貏e提醒公眾要早發(fā)現(xiàn)早治療，把癌癥扼制在常規(guī)可治的范疇之內(nèi)。

據(jù)悉，研究表明，當(dāng)染色體變異發(fā)生NTRK基因融合，可導(dǎo)致TRK激酶下游信號過度激活，進而導(dǎo)致癌癥。目前這款新問世的抗癌藥正是作用于這類染色體變異的患者。

“這個基因，在很多實體腫瘤中確實分布很廣，所以此藥才廣譜，但是每一類實體瘤病人中，真正的發(fā)生率又比較低?！彪硭驼f，學(xué)界對此的看法是，相比與目前廣泛使用的化療藥物而言，這款抗癌藥實用性低得多。

常見的癌癥中，如非小細胞肺癌，結(jié)直腸癌等，NTRK基因融合的發(fā)生率僅為1%~3%；NTRK基因融合的發(fā)生率較高，甚至可高達90%以上的，是那些臨床發(fā)病少見的腫瘤，比如嬰兒纖維肉瘤、乳腺分泌型癌等。

“不過它的確對發(fā)生NTRK基因融合的病人帶去了一線生機。”滕理送坦言，這類病人對此藥有效之后，仍然可能會產(chǎn)生耐藥，但到了那時，或許新的藥物又出現(xiàn)了，希望總是在眼前，在抗癌路上，一定要有信念，永不放棄。

確診哪類癌不夠還要知道是什么基因型

判斷這種新藥是否適合，患者先需要做基因檢測，明確是否存在這個基因融合突變。如果有，可能會發(fā)揮作用。

最早針對癌基因治療的是乳腺癌領(lǐng)域。上世紀80年代，就有針對乳腺癌的基因“靶向”抗癌藥。這種抗癌藥就是瞄準了乳腺癌中的her-2基因突變類型。大部分乳腺癌病人，以及10%的胃癌病人、部分肺癌病人，會顯示這個基因為陽性。

因此這類藥物，以上三種癌癥患者（her-2陽性）都可使用?！笆欠褚灿悬c‘廣譜’的意思？”浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院外科董力楓副主任醫(yī)師強調(diào)，手術(shù)切除、放療、化療、靶向抗癌藥，這些對付腫瘤的常規(guī)手段，其有效性，除了與腫瘤的發(fā)現(xiàn)時期有關(guān)，更與每個人的基因密切相關(guān)。

“廣譜”抗癌藥正式上市，標志著治療癌癥的療法，從基于人體起源組織，向基于腫瘤遺傳特征轉(zhuǎn)變的重要一步。

“乳腺癌的發(fā)生發(fā)展受多基因的調(diào)控，越來越多的靶點被發(fā)現(xiàn)，并生產(chǎn)出藥物有針對性地去抑制。患者以后將會接受個體化的精準治療。”董力楓告訴錢報記者，在腫瘤治療領(lǐng)域，已經(jīng)進入了基因?qū)用?，比如乳腺癌病人在接受治療前，都要進行her-2基因的檢測，目前已是常規(guī)開展的項目。

而乳腺癌中最棘手的三陰性乳腺癌，其中部分病人同樣是與基因突變有關(guān)。

大家都知道安吉麗娜·朱莉選擇預(yù)防性切除雙側(cè)乳腺，這是因為她體內(nèi)存在BRCA1基因突變。幾年前，除了預(yù)防性切除乳腺，醫(yī)學(xué)界對這些人群束手無策，不過國外已有公司研制出了針對BRCA1和BRCA2基因突變的藥物，適合乳腺癌、卵巢癌的病人，于近期在國內(nèi)上市。

而國內(nèi)的藥企同樣在這方面有了成果，今年8月，國內(nèi)藥企恒瑞上市了針對her-2陽性的藥物，相比之前的同類藥物，它的適用范圍更廣泛，“對耐藥的乳腺癌、胃癌、肺癌病人能起到緩解作用?！倍麽t(yī)生說。

【延伸閱讀】

科普

通俗來說，TRK是調(diào)節(jié)細胞通訊和腫瘤生長的重要信號通路，而NTRK是編碼TRK的基因。

在罕見情況下，NTRK基因會與其它基因融合，導(dǎo)致TRK信號通路不受控制，發(fā)生突變，從而促進腫瘤的生長。

Vitrakvi有多大效果

適用范圍：肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤等17種腫瘤

適用年齡：嬰兒至老年人均可適用

限制條件：適用由單一罕見基因突變驅(qū)動的各種癌癥患者

效果：使用該藥物的患者，有75%的患者腫瘤能縮小30%的比例

維持時間：約6個月至9個月

批發(fā)費用：成人膠囊批發(fā)采購費用32,800美元，30天用量；兒童口服液配方的費用起價為每月11,000美元，根據(jù)患者的表面積計算。